A Fehérje Dinamika és Kölcsönhatások Kutatócsoport korábban megállapította, hogy a magreceptorok (NR) ligandfüggő módon versengenek a közös partnerükkel, a retinoid X-receptorral (RXR) való heterodimerizációért. Annak vizsgálatára, hogy ez a versengés megmutatkozik-e DNS-kötődésükben is, Rehó Bálint, Vámosi György és munkatársaik élő sejtekben fluoreszcencia korrelációs spektroszkópiával vizsgálták a retinsav receptor (RAR) és a D-vitamin receptor (VDR) mobilitását. Amikor mindhárom NR-t együttesen expresszálták, az RAR vagy a VDR DNS-kötését a saját agonista ligand növelte, a kompetáló NR agonistája pedig csökkentette. Mindkét liganddal történő együttes kezelés esetén, az RAR DNS-hez kötött frakciója annyival nőtt, mint a saját agonistája hatására, míg a VDR-é kevésbé. Az RXR agonista szintén növelte a RAR DNS-kötődését a VDR rovására. Összefoglalva, a RAR és a VDR közötti agonista-függő versengés az RXR-ért DNS-kötődésükben is megnyilvánul: agonista hiányában vagy mindkét agonista jelenlétében a RAR dominál a VDR-rel szemben. Így az NR-ligand alapú (retinoid, tiazolidindion) terápiák mellékhatásait más NR-ligandok javíthatják, és azok legalább részben a versengés miatti csökkent DNS-kötődéssel magyarázhatók. Ezek az eredmények kiegészítik az NR-működés modelljét az RXR-ért és a DNS-köthelyekért folytatott versengéssel. Eredményeiket a Journal of Biological Chemistry című folyóiratban közölték. DOI: 10.1016/j.jbc.2023.102896
Az RAR és a VDR közötti, a DNS-kötésért folyó ligandumvezérelt versengés.
A VDR ligandum, a kalcitriol jelenlétében (jobbra fent) a VDR DNS-kötése dominál, míg az RAR ligandum, az AM580 (balra fent), vagy mindkét ligandum (balra lent) jelenlétében az RAR. Az RXR-specifikus LG268 agonista (jobbra lent) az RAR kötődésének kedvez (Created with BioRender.com).