A CAR-T sejtek K+ csatornáinak szerepe a tumor infiltrációban és eliminációban | Biofizikai és Sejtbiológiai Intézet

A T-sejtek genetikai módosításával létrehozott kiméra antigénreceptorral rendelkező T-sejtek (CAR-T sejtek) képesek felismerni a daganat felszínén lévő specifikus antigént, majd elpusztítani a daganatot. T limfociták ioncsatornái, mint például a Kv1.3, KCa3.1 és CRAC, a Ca²⁺ jelátvitel szabályozása által befolyásolják a T-sejtek aktivációját, proliferációját, valamint egyes effektor funkciókat, például a citokinek felszabadulását, a migrációt és még a célsejtek elpusztítását is. Két CAR sejtvonalat hoztak létre (CEM T-sejtvonalat és primer T-sejteket), amelyek felismerik a Raji B sejtek és az MCF-7 emlődaganatos sejtek felszínén megtalálható CD19 antigént. Először is, elektrofiziológai mérésekkel kimutatták, hogy a KCa3.1 és Kv.3 funkcionális expressziója CEM sejtek expressziója hasonló volt a T-sejtekéhez, ami bizonyította alkalmasságukat primer T-sejtek modellezésére. Ezután megvizsgálták a CAR-T és a CEM-CAR sejtek tumorsejt-ölő hatékonyságát monolayer kultúrában és 3D-s szferoid tumormodellben. Sikeresen kimutatták, hogy a CEM CAR és a CAR-T sejtek specifikusan eliminálják a tumorsejteket, függetlenül a tumormodellektől. Továbbá kimutatták, hogy a Kv1.3 (Vm24) és KCa3.1 (TRAM34) specifikus inhibitorok alkalmazása jelentősen javította tumorölési hatékonyságot mind a CEM-CAR, mind a CAR-T sejtek esetében a tumor szferoidokban, azonban az infiltrációra nem volt befolyással az antagonisták alkalmazása. Mindezek alapján elmondható, hogy a Kv1.3 és a KCa3.1 ioncsatornák módosítása hozzájárulhat a szolid tumorok hatékonyabb immunterápiájához.
A vizsgálat eredményeit a The Journal of Immunology című folyóiratában publikálták.
DOI: https://doi.org/10.1093/jimmun/vkaf084