Cvill6 és Cvill7: A Centruroides villegasi nevű mexikói skorpióból izolált Kv1.2 ioncsatorna potens és szelektív peptidblokkolói | Biofizikai és Sejtbiológiai Intézet

Kashmala Shakeel, Panyi György és kollégáik a mexikói UNAM-ban működő Possani professzor kutatócsoportjával együttműködve olyan peptidtoxinokat vizsgálnak, amelyek célzottan blokkolják a káliumcsatornákat. Ezek a fehérjék a sejtek elektromos jeleit szabályozzák, és új terápiás lehetőségeket nyújthatnak bizonyos betegségek kezelésére. A kutatócsoport a Centruroides villegasi skorpió mérgéből izolált új toxinokat, a Cvill6 és Cvill7 peptideket vizsgálta. Ezek a peptidek 4277 Da, illetve 4287 Da molekulatömegűek, 38 és 39 aminosavból állnak, amelyek között hat cisztein található, és szoros rokonságban állnak az α-KTx2 káliumcsatorna-toxin családdal. Patch-clamp elektrofiziológiai vizsgálatok során megállapították, hogy a Cvill7 erőteljesen gátolja a Kv1.2 csatornákat (IC50 = 16 pM, ami rendkívül magas hatékonyságot jelez) és a Kv1.3 csatornákat (IC50 = 7,2 nM), míg részlegesen befolyásolja a KCa3.1 (~16% gátlás) és a Kv1.1 (~34% gátlás) csatornákat 100 nM koncentrációnál. Ezzel szemben a Cvill6 kevésbé hatékony, a Kv1.2 csatornákat IC50 = 3,9 nM értékkel gátolja, és csekély hatást mutat a Kv1.3 (~11%) és a KCa3.1 (~27%) csatornákra 100 nM koncentrációnál. Egyik peptid sem befolyásolta a vizsgált egyéb káliumcsatornákat, például a Kv1.5, Kv11.1, KCa1.1 vagy KCa2.2 csatornákat. Különösen figyelemre méltó, hogy a Cvill7 rendkívül szelektív, 450-szer erősebben kötődik a Kv1.2-höz, mint a Kv1.3-hoz, és 12 000-szer erősebben, mint a Kv1.1-hez, így ígéretes jelölt lehet olyan betegségek kezelésére, mint az epilepszia, ahol a túlműködő, mutáns Kv1.2 csatornák kulcsszerepet játszanak.

DOI