Kashmala Shakeel, Panyi György és munkatársai nemzetközi együttműködésben Possani professzor kutatócsoportjával (UNAM, Mexikó) olyan peptid toxinokon dolgoznak, amelyek gátolják a különböző káliumcsatornákat, és amelyekben megvan a lehetőség, hogy terápiás gyógyszerként használják őket. Itt a csoport hét új skorpiótoxin peptidet vizsgált, amelyeket a Centruroides bonito mérgéből izoláltak, és CboK1-től CboK7-ig neveztek el. A 32 és 39 aminosav közötti méretű CboK peptidek szekvencia-hasonlóságot mutattak a már ismert kálium skorpiótoxinokkal (KTx), és a filogenetikai elemzés kimutatta, hogy a CboK1 és CboK2 az α-KTx 10 alcsaládba, míg a többi az α-KTx 2 alcsaládba tartozik. Az elektrofiziológiai vizsgálatok azt mutatták, hogy a CboK1 kivételével mind a hat peptid blokkolta a Kv1.2 csatornát pikomoláris tartományba eső Kd értékekkel (24-763 pM), és viszonylag kisebb hatékonysággal gátolta a Kv1.3 csatornát (20-171 nM közötti Kd értékek). A CboK3 és a CboK4 kevesebb mint 10%-ban, a CboK7 pedig a Kv1.1 áramok kb. 42%-ában gátolta a Kv1.1 áramokat 100 nM koncentrációban. Mind közül a CboK7 kiemelkedő affinitást mutatott a Kv1.2-re (Kd = 24 pM), valamint nagy szelektivitást a Kv1.3-mal (850-szeres) és a Kv1.1-gyel (6000-szeres) szemben. A CboK7 ezen tulajdonságai keretet nyújthatnak a Kv1.2-vel kapcsolatos csatornabetegségek kezelésére szolgáló eszközök kifejlesztéséhez. A tanulmány eredményeit az MDPI Toxins című folyóiratában tették közzé. (DOI: https://doi.org/10.3390/toxins15080506)
A hét új káliumcsatorna-gátló peptid közül a CboK7 pikomoláris affinitással gátolja a Kv1.2-t
A hét új káliumcsatorna-gátló peptid közül a CboK7 pikomoláris affinitással gátolja a Kv1.2-t.
Legutóbbi frissítés:
2023. 12. 19. 09:13