A CAR T-sejtes kezelés áttörést jelent az immunterápia területén, azonban számos mellékhatás kiküszöbölése még megoldásra vár. A Kv1.3 és KCa3.1 K+ csatornák stabilizálják a T-sejtek negatív membránpotenciálját, hogy a CRAC csatornákon keresztül a Ca2+ beáramlást fenntartsák. Az elektrofiziológiai mérések azt mutatták, hogy a HER2-specifikus CAR T-sejtek a kontroll sejtekhez képest magasabb KCa3.1 konduktanciával rendelkeztek, amely a CD8+ populációban volt kiemelkedőbb. Ezzel szemben a Kv1.3 expressziós szintje minden sejttípus (CD4+, CD8+, CAR és NT) esetében azonos volt. Ca2+ imaging segítségével kimutatták, hogy a tapsigargin által a CRAC-on keresztül indukált SOCE a CD8+ CAR T-sejtekben szupresszált. Az ioncsatornák specifikus antagonistáinak (Kv1.3: Vm24; KCa3.1: TRAM-34) alkalmazása javította a CD8+ CAR T-sejtek célsejt-eliminációs képességét. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az ioncsatornák célpontot jelenthetnek a CAR T-sejtes terápia javításában.
A tanulmány eredményeit a Cancers (MDPI) című folyóiratban tették közzé.
Az ábra a BioRender licence-el készült.
DOI: 10.3390/cancers16223750
Link: https://www.mdpi.com/2072-6694/16/22/3750