A kelidonin mitotikus stresszhez kapcsolódó koordinált STAT3- és Bcl-2 szerin foszforilációt idéz elő humán T leukémia/limfóma sejtekben | Biofizikai és Sejtbiológiai Intézet

A Chelidonium majus L. fő alkaloid komponense, a kelidonin, ígéretes daganatellenes hatást mutat. Korábbi munkánkban kimutattuk, hogy befolyásolhatja a STAT3 transzkripciós faktort, amely számos, a sejtek túlélésében szerepet játszó gén – köztük a Bcl-2 – szabályozásában vesz részt. Mind a STAT3, mind a Bcl-2 tartalmaz szerin-foszforilációs helyeket, amelyeknek többek között a mitózis során van szerepük.
Ebben a vizsgálatban azt tanulmányoztuk, hogyan befolyásolja a kelidonin ezeket a foszforilációs folyamatokat humán T-sejtes leukémia/limfóma sejtekben. Egyedi sejtek szintjén végzett analízissel egy olyan sejtszubpopulációt azonosítottunk, amelyben átmenetileg megnőtt a szerin-foszforilált STAT3 szintje, amit a Bcl-2 Ser70 pozícióban történő foszforilációja, valamint a kimutatható Bcl-2 mennyiségének párhuzamos növekedése kísért. Ezek a változások szinte pontosan ugyanazokban a sejtekben jelentek meg, és szorosan kapcsolódtak a sejtciklus M-fázisához, amit a mitotikus sejtmagmorfológia is jelez. A válasz IL-2 hiányában is megfigyelhető volt, ami arra utal, hogy a kelidonin hatása független lehet a klasszikus, citokin által aktivált STAT3 jelátviteli útvonaltól.
Eredményeink egyedi sejtek szintjén szolgáltatnak bizonyítékot arra, hogy a kelidonin a STAT3 és a Bcl-2 összehangolt szerin-foszforilációját idézi elő a mitózis során. Mivel mindkét fehérje szerepet játszik a sejtek osztódás közbeni stresszválaszában, ez az átmeneti jelátviteli mintázat segíthet megérteni, hogyan reagálnak a daganatsejtek a mitotikus stresszre, és új lehetőségeket vethet fel a STAT3- és Bcl-2-kapcsolt jelátviteli útvonalak célzására a daganatterápiában. (Baddour et al., Int J Mol Sci, 2026, 27:1200. doi: 10.3390/ijms27031200.)